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酸敏感型納米遞釋系統結合光/化療克服腫瘤耐藥獲重要進展


日期【2016-02-22 15:48:10】 共阅:【】次
        肿瘤多药耐药(MDR)是造成腫瘤臨床化療失敗的主要原因。研究表明腫瘤組織的一系列物理/生理屏障導致化療藥物很難穿透腫瘤深入到腫瘤組織內部,使腫瘤細胞長時間經受亞致死劑量的藥物刺激,是腫瘤産生耐藥的重要原因之一。智能化納米遞釋系統可控制藥物釋放,實現腫瘤化療藥物和核酸藥物等多種藥物共輸送,並改善化療藥物在腫瘤組織的分布,有望實現對腫瘤的診斷、監測及治療。 

  上海藥物所药物制剂研究中心博士研究生王亭亭和王当歌在于海军副研究員和李亚平研究員的指导下,创新性地设计、构建了一种细胞内酸敏感型多功能纳米胶束共输送光敏剂和化疗药物阿霉素前药,初步实现了肿瘤光疗和化疗有机结合克服肿瘤耐药。他们将合成的酸敏感聚合物PDPA、小分子光敏劑Ce6和阿黴素前藥通過自組裝形成聚合物膠束,發現該納米膠束在正常生理環境中(pH 7.4)保持穩定和成像“沈默”,在進入腫瘤細胞溶酶體環境後(pH≤6.2)實現酸激活,發揮多模態成像作用並促進化療藥滲透殺傷耐藥細胞。該納米遞釋系統利用Ce6的特性,實現酸激活的熒光成像和光聲成像,配位Gd3+後實現磁成像,實現耐藥腫瘤的多模態成像;而Ce6介導的光熱、光動力治療作用可有效增強阿黴素前藥的腫瘤組織穿透能力,與化療作用一起聯合殺傷腫瘤耐藥細胞,克服腫瘤耐藥。實驗結果顯示:在MCF-7/ADR腫瘤耐藥細胞和動物體內,這種新型納米遞藥系統能夠顯著抑制耐藥腫瘤生長,同時實現多模態成像和治療,爲有效克服腫瘤耐藥提供了新思路。 

  該研究工作于20162月在線發表于國際權威期刊ACS Nano 。同時得到創新群體科學基金和重大科學研究計劃的支持。 

       原文标题:Intracellularly acid-switchable multifunctional micelles for combinational photo/chemotherapy of drug resistant tumor 

 

  原文鏈接:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.5b07706  

 

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